Metode persiapan Acemi

1. Asetilacetamide, sulfur trioksida, dan KOH sebagai bahan baku
Pertama, asam asetilasetamida sulfonat disintesis dalam pelarut organik-anorganik inert, dan SO3 dilewatkan ke asetilasetamida untuk kondensasi siklik. Kemudian ekstrak dan pisahkan, lalu reaksikan dengan KOH hingga diperoleh produk. Misalnya, pada derajat -60 , tambahkan 5,1g (50mmol) asetilasetamida yang dilarutkan dalam 50mL CH2Cl2 tetes demi tetes ke dalam 8mL (200mmol) SO3 cair yang dilarutkan dalam 50mL CH2Cl2, aduk selama 2 jam, lalu tambahkan 50mL etil asetat dan 50mL air ke dalam larutan. Pisahkan fase organik setelah ekstraksi. Ekstrak fase air dua kali dengan etil asetat, dan gabungkan cairan organik yang diperoleh ke dalam fase organik. Keringkan pada Na2SO4 anhidrat dan evaporasi untuk mendapatkan kembali etil asetat. Residunya dilarutkan dalam metanol dan dinetralkan dengan larutan KOH hingga mengendapkan asesulfam. Setelah pengeringan, diperoleh 3,1 g produk dengan tingkat perolehan kembali 31% dari jumlah teoritis. Kerugian dari metode ini adalah reaksi perlu dilakukan pada suhu yang relatif rendah dan hasil yang tidak tinggi.
2. Menggunakan bahan baku asam amino sulfonat, trietilamina, dienon, SO3, dan KOH
Tambahkan 9,7g (0.1mol) asam aminosulfonat ke dalam 16mL (0.12mol) trietilamina, aduk hingga larut sempurna, lalu tambahkan 8mL dienon tetes demi tetes pada suhu 0 derajat dan aduk pada suhu suhu kamar sampai reaksi selesai. Tambahkan heksana untuk mengendapkan dan menyaring. Setelah menghilangkan pelarut di bawah tekanan tereduksi, bubur diperoleh dengan rendemen berkisar antara 95.{{10}}.0%. Pada suhu -30 derajat , tambahkan bubur dan ekuivalen 5-6 ke dalam wadah berisi CH2Cl2 dan aduk terus selama 1-5 jam. Buang pelarut pada tekanan rendah, obati residu dengan larutan KOH, kendalikan pH pada 8-10, lalu keluarkan pelarut dan keringkan untuk mendapatkan asesulfam dengan rendemen 69%. Kelebihan metode ini adalah bahan bakunya mudah diperoleh, kondisi prosesnya relatif ringan, namun prosesnya rumit.
3. Menggunakan bahan baku amino sulfonil fluorida, diketon, kalium karbonat, dan KOH
Pada suhu {{0}} derajat C, penambahan dienon setetes demi setetes ke dalam larutan aseton H2NSO2F dan K2CO3 menghasilkan garam kalium dari etilheksil ftalimida N-sulfoftalein fluorida. Kemudian direaksikan dengan larutan CH3OH dan KOH menghasilkan asesulfam. Misalnya, larutkan 76g (0.55mol) bubuk K2CO3 dalam 500mL aseton, tambahkan 57,8mL (1,0mol) H2NSO2F, tambahkan 84,3mL (1,1mol) dienon tetes demi tetes dalam 15 menit, aduk dan campur pada suhu 0 derajat selama 30 menit, dan akan terjadi reaksi eksotermik. Kontrol suhu di bawah 30 derajat hingga CO2 benar-benar terlepas, lalu hentikan reaksi. Saring campuran reaksi dengan cara dihisap dan dicuci dengan sedikit aseton. Garam kalium kristal tidak berwarna dari N-asetilamino-N-sulfoftalein fluorida diperoleh. Aduk garam kalium ini dengan 4-6 mol larutan metanol untuk mensikluskannya menjadi asesulfam. Hasilnya adalah 93% dari jumlah teoritis.